Блог

Dec 11, 2023

Эффективность и безопасность пиронаридина

Журнал о малярии

Журнал «Малярия», том 22, номер статьи: 154 (2023 г.) Цитировать эту статью

715 Доступов

3 Альтметрика

Подробности о метриках

В Нигерии сообщалось о снижении чувствительности к артеметер-люмефантрину (АЛ), комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ), используемой с 2005 года. Пиронаридин-артесунат (ПА) – это новый АКТ с фиксированной дозой, недавно прошедший преквалификацию ВОЗ для лечения неосложненной малярии, вызванной falciparum. Однако данных о ПА среди педиатрических больных в Нигерии недостаточно. Таким образом, сравнивались эффективность и безопасность ПА и АЛ с использованием протокола исследования 28-дневной противомалярийной терапевтической эффективности ВОЗ в Ибадане, на юго-западе Нигерии.

В открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование на юго-западе Нигерии были включены 172 ребенка в возрасте от 3 до 144 месяцев с лихорадкой в ​​анамнезе и микроскопически подтвержденной неосложненной малярией Plasmodium falciparum. Участники были случайным образом распределены на получение ПА или АЛ в стандартных дозах в зависимости от массы тела в течение 3 дней. Венозную кровь брали для гематологических, биохимических исследований крови и функциональных тестов печени на 0, 3, 7 и 28 дни в рамках оценки безопасности.

165 (95,9%) участников завершили исследование. Около половины (52,3%; 90/172) абитуриентов составляли мужчины. Восемьдесят семь (50,6%) получали АЛ, а 85 (49,4%) — ПА. На 28-й день адекватный клинический и паразитологический ответ на ПА составил 92,7% [(76/82) 95% ДИ 83,1, 95,9] и 71,1% [(59/83) 95% ДИ 60,4, 79,9] на АЛ (0,001). Лихорадка и выведение паразитов были одинаковыми в обеих группах. Два из шести и восемь из 24 рецидивов паразитов наблюдались среди детей, получавших ПА и АЛ, соответственно. Скорректированные с помощью ПЦР показатели излечиваемости ПА на 28-й день составили 97,4% (76/78) и 88,1% (59/67) для АЛ (= 0,04) в популяции, принимавшей участие в протоколе, после того как новые инфекции были подвергнуты цензуре. Гематологическое выздоровление на 28-й день было значительно лучше среди пациентов, получавших ПА (34,9% 2,8), по сравнению с теми, кто лечился АЛ (33,1% 3,0) (0,002). Побочные эффекты в обеих группах лечения были легкими и схожими с симптомами малярийной инфекции. Химический анализ крови и функциональные пробы печени были в основном в пределах нормы, с редким незначительным повышением.

PA и AL хорошо переносились. Во время этого исследования PA был значительно более эффективным, чем AL, как в популяциях с ПЦР-коррекцией, так и в популяциях с ПЦР-коррекцией по протоколу. Результаты этого исследования подтверждают включение ПА в рекомендации по лечению малярии в Нигерии.

Clinicaltrials.gov: NCT05192265.

Несмотря на усилия по контролю и ликвидации малярии, она остается серьезной проблемой общественного здравоохранения в странах Африки к югу от Сахары (АЮС). Как документально подтверждено в последующих изданиях Всемирного доклада о малярии, малярия продолжает вызывать неприемлемо высокий уровень заболеваемости и смертности в странах Африки к югу от Сахары. Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) о малярии за 2021 год, в 2020 году, по оценкам, зарегистрировано 241 миллион случаев малярии и 627 000 случаев смерти от малярии, что примерно на 14 миллионов случаев в 2020 году больше по сравнению с 2019 годом и на 69 000 смертей больше [1]. Комбинированная терапия на основе артемизинина (АКТ), действующий глобальный стандарт ВОЗ для лечения острой неосложненной малярии [1], способствовала значительному снижению распространенности малярии в последние годы [2]. Однако этот прогресс находится под угрозой из-за появления штаммов Plasmodium falciparum со сниженной чувствительностью in vivo к артемизинину, о чем впервые сообщалось в Западной Камбодже [3, 4], а также из-за снижения политической приверженности и финансирования борьбы с малярией [2].

Со времени первого сообщения о снижении восприимчивости in vivo в конце 2000-х годов распространенность устойчивых к лекарствам инфекций возросла и распространилась на другие части Юго-Восточной Азии и остальной мир [2, 3, 5]. Устойчивость к артемизинину, которая тесно связана с мутацией в пропеллерной области гена белка Kelch P. falciparum на хромосоме 13 (Kelch13), была впервые обнаружена в западной Камбодже и с тех пор распространилась на большинство эндемичных по малярии регионов мира, включая Африка и Индия [6,7,8,9]. Предыдущие исследования выявили отсутствие отбора для Kelch13 на юго-западе Нигерии [10]. Другое исследование также зафиксировало низкий полиморфизм в образцах из Кано, Нигерия, что указывает на отсутствие отбора по гену kelch 13 [11].